Totally Spies! เป็นเรื่องราวของเพื่อนสาว 3 คนที่ "มีทัศนคติ" ซึ่งต้องรับมือกับชีวิตประจำวันในโรงเรียนมัธยมศึกษาตอนปลาย รวมถึงแรงกดดันที่คาดเดาไม่ได้จากการจารกรรมระหว่างประเทศ พวกเธอต้องเผชิญหน้ากับเหล่าวายร้ายที่น่าเกรงขามและวิปริตที่สุด โดยแต่ละคนมีวาระพิเศษของตัวเองสำหรับพฤติกรรมที่หยาบคายและชั่วร้ายทั่วโลก

ไม่มีอะไรที่แมวอ่อนแอสีฟ้า อ็อกกี้ ชอบมากไปกว่าการงีบหลับ แต่เขากลับถูกแมลงสาปน่าเกลียดสามตัวที่บุกรุกบ้านของเขาคอยกวนอยู่ตลอดเวลา

เจ้าหมีกริซซี่ชอบหาของว่างกินเล่นและพักผ่อนในกระท่อมน้อยกลางป่าแคนาดา ที่มีพวกเจ้าหนูเลมมิงกระปุ๊กลุกจอมซ่าคอยก่อเรื่องวุ่นวายไม่เว้นแต่ละวัน

ยูโก เด็กชาวเอเลียโทรป อายุ 12 ปีที่มีพลังวิเศษ ออกเดินทางปฏิบัติภารกิจตามหาครอบครัวที่แท้จริงและไขความลึกลับของวัคฟู

เมื่อดรูอิดลืมวิธีการปรุงยาวิเศษ แอสเตอริกซ์และโอเบลิกซ์ จึงต้องปกป้องเผ่ากอลจากซีซาร์ที่วางแผนใช้กฎเก่าแก่มากำราบเผ่าของตัวเอง